PPI e mortalità,allergie ecc



  • In a large prospective study, the safety of PPI use (pantoprazole, 40 mg once daily) was compared with that of placebo in 17,600 older patients (age, ≥65; 78% men; 23% smokers) with stable coronary or peripheral artery disease. During a median follow-up of 3 years, results were as follows:
  • No significant differences were noted in rates of pneumonia, fracture, new diagnoses of diabetes mellitus, chronic kidney disease, dementia, COPD, gastric atrophy, overall cancer, and cancers of specific primary sites.
  • Enteric infections other than C. difficile were more common in patients who took pantoprazole (1.4% vs. 1.0%; P=0.04).
  • C. difficile infections were twice as common with pantoprazole use; however, the difference was not statistically significant (total number of events, 13).

This is the largest study of PPIs to date and the first prospective, randomized trial in which their long-term safety was evaluated. These data substantiate the excellent safety profile of PPIs, except for a small excess of enteric infections, and cast doubt on findings of serious adverse events in recent observational studies. Although physicians must always carefully consider risks and benefits of all prescribed medicines and use only the recommended doses and durations of treatment, these high-quality, long-term safety data should reassure both physicians and their patients who need PPIs.

https://www.jwatch.org/na49382/2019/08/19/randomized-trial-supports-long-term-safety-proton-pump

Because of the high prevalence of PPI use, the findings have public health implications and underscore the important message that PPIs should be used only when medically indicated and for the minimum duration necessary.”

PPI use had higher mortality risk from CVD, CKD, and also upper gastrointestinal cancer.

Longer duration of use was associated with greater risk.

https://www.bmj.com/content/365/bmj.l1580

Recenti studi epidemiologici hanno riportato un’associazione significativa tra l’assunzione di IPP a lungo termine e il rischio di cancro gastrico, anche dopo l’eradicazione di Helicobacter pylori. Tuttavia, gli effetti dei IPP sullo sviluppo di condizioni pre-maligne come la gastrite atrofica o la metaplasia intestinale non sono completamente noti, suggerendo la necessità di studi completi e confermativi in ​​futuro. Nel frattempo, diversi studi sperimentali hanno dimostrato gli effetti degli IPP nel ridurre la chemioresistenza nelle cellule di cancro gastrico modulando il microambiente in acuto, la concentrazione extracellulare di cationi (che ha un effetto diretto sull’efficacia) e la proteina STAT3 (trasduttore del segnale e l’attivazione della via di trascrizione 3). Gli effetti inibitori degli IPP sull’attività del gene STAT3 possono superare la resistenza ai farmaci e migliorare l’efficacia degli agenti chemioterapici convenzionali o mirati. Nel loro insieme, gli IPP possono giocare un duplice ruolo, sia positivo sia negativo, nella carcinogenesi gastrica e nel trattamento del cancro gastrico (1).

Vista la profonda soppressione della produzione di acidi gastrici indotta dagli IPP, vi sono preoccupazioni su un possibile ruolo cancerogeno nel cancro gastrico, a causa di ipergastrinemia indotta, atrofia gastrica e proliferazione batterica nello stomaco. Mentre mancano studi clinici randomizzati per stabilire in modo univoco il nesso di causalità tra uso di IPP a lungo termine e cancro gastrico risultati degli studi osservazionali suggeriscono che gli IPP siano effettivamente associati a un aumentato rischio di cancro gastrico. Tuttavia, le opinioni sul nesso di causalità sono divergenti, perché esistono potenziali fattori confondenti non  misurati (o misurabili) nei vari studi (2). 

Anche dopo l’eradicazione di H. pylori , l’uso a lungo termine di IPP è associato a un rischio di cancro gastrico aumentato di oltre due volte. In conclusione, gli IPP a lungo termine dovrebbero essere usati con giudizio, dopo aver considerato il profilo di rischio individuale, specialmente tra soggetti con una storia d’infezione da H. pylori . Ulteriori studi prospettici ben disegnati sono necessari per confermare il potenziale ruolo degli IPP nel cancro gastrico a seconda dell’istologia gastrica di base e della sua interazione con altri agenti chemiopreventivi come l’aspirina, le statine e la metformina (3).

  • “Our findings confirm an epidemiological association between gastric acid suppression and development of allergic symptoms, in line with previous mechanistic animal trials and human observational studies.
  1. Joo MK. Proton pump inhibitor: The dual role in gastric cancer. World J Gastroenterol. 2019 May 7;25(17):2058-2070
  2. Wan QY Long-term proton pump inhibitors use and risk of gastric cancer: a meta-analysis of 926 386 participants. Gut. 2019 Apr;68:762-764
  3. Cheung KS et al Long-term use of proton-pump inhibitors and risk of gastric cancer: a review of the current evidence. Therap Adv Gastroenterol. 2019 Mar 11;12:1756284819834511

http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/nota-1